革命医药公司宣布在《科学》杂志上发表了一篇经同行评审的研究论文，内容涉及Zoldonrasib的发现和开发，Zoldonrasib是一种RAS(ON) G12D选择性抑制剂

加州雷德伍德城，2025年7月24日（GLOBE NEWSWIRE）——Revolution Medicines, Inc.（纳斯达克股票代码：RVMD）是一家致力于开发针对RAS成瘾性癌症患者的靶向疗法的后期临床肿瘤学公司，该公司今天宣布在《科学》杂志上发表一篇同行评议的研究论文。该科学论文详细介绍了RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂zoldonrasib (RMC-9805)的发现和研发。

约92%的胰腺导管腺癌 (PDAC)、50%的结直肠癌和30%的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中均观察到致癌RAS突变。RAS G12D是RAS的一种致癌变体，其氨基酸12位的甘氨酸被天冬氨酸取代，是人类实体瘤中最常见的RAS突变之一。一直以来，用共价抑制剂靶向天冬氨酸残基一直极具挑战性。本文详细介绍了佐登拉西布（zoldonrasib）的全新作用机制，佐登拉西布属于差异化靶向蛋白结合剂，即三重复合物抑制剂。这种类似天然产物的化合物利用细胞伴侣环丝氨酸A和活化RAS（或RAS(ON)）之间的新型蛋白质-蛋白质界面，选择性催化与RAS(ON) G12D蛋白形成共价键，成功克服了与天冬氨酸残基结合的挑战。本文报告的数据表明，这种活性可以在具有 KRAS G12D 突变的多种肿瘤类型的临床前模型中推动肿瘤深度和持久的消退。

Revolution Medicines 首席科学官 Jan Smith 博士表示：“三重复合物抑制剂模式已被证明是一种有效方法，能够解决针对 G12C 突变以外的 RAS 突变选择性抑制剂的挑战，例如靶向 G12D 突变的 zoldonrasib。本报告展示了 zoldonrasib 的全新特性，使其能够与活性或 RAS(ON) 状态结合，包括与该致癌突变中被取代的天冬氨酸选择性形成的全新共价键。临床前研究结果与近期临床数据相结合，展现了 zoldonrasib 在 RAS G12D 突变引起的癌症治疗潜力，并进一步验证了这种药物研发方法的广泛应用。”

完整的手稿题为“新形态蛋白质界面催化肿瘤中 RAS G12D 天冬氨酸的共价抑制”，可在Science网站上在线获取。

Zoldonrasib 目前正在多项临床试验中进行评估，其中包括 RMC-9805-001 (NCT06040541)，这是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的 I 期研究，旨在评估 zoldonrasib 对携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者的疗效。该研究的非小细胞肺癌 (NSCLC) 结果已于 2025 年 4 月在美国癌症研究学会 (ACR) 年会上发表，而 PDAC 结果已于 2024 年 10 月在欧洲癌症治疗技术委员会 (EORTC)-美国国家癌症研究所 (NCI)-美国癌症研究学会 (AACR) 分子靶点和癌症治疗研讨会上发表。

关于 Revolution Medicines, Inc.
Revolution Medicines 是一家后期临床肿瘤学公司，致力于为 RAS 成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法。公司的研发管线包括 RAS(ON) 抑制剂，旨在抑制多种 RAS 蛋白致癌变体。公司的 RAS(ON) 抑制剂 Daraxonrasib (RMC-6236)，一种 RAS(ON) 多选择性抑制剂；Elironrasib (RMC-6291)，一种 RAS(ON) G12C 选择性抑制剂；以及 Zoldonrasib (RMC-9805)，一种 RAS(ON) G12D 选择性抑制剂，目前正在临床开发中。公司预计 RMC-5127，一种 RAS(ON) G12V 选择性抑制剂，将成为其下一个进入临床开发的 RAS(ON) 抑制剂。公司产品线中的其他开发机会主要集中在 RAS(ON) 突变选择性抑制剂，包括 RMC-0708 (Q61H) 和 RMC-8839 (G13C)。欲了解更多信息，请访问www.revmed.com并在LinkedIn上关注我们。

前瞻性陈述
本新闻稿包含美国1995年《私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本新闻稿中任何非历史事实的陈述均可视为“前瞻性陈述”，包括但不限于关于临床研究进展及其研究结果的陈述，包括公司正在研究的候选药物的安全性、耐受性和抗肿瘤活性以及这些结果的持久性；公司临床试验的剂量和入组情况；以及佐顿拉西作为胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌治疗选择的潜力。前瞻性陈述通常（但并非总是）使用诸如“可能”、“将”、“会”、“相信”、“打算”、“计划”、“预期”、“估计”、“期望”等词语以及其他表示未来结果的类似术语来表示。此类前瞻性陈述受重大风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致公司的开发计划、未来业绩、表现或成就与前瞻性陈述中的预期存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于药物开发过程中固有的风险和不确定性，包括公司项目当前的开发阶段、设计和开展临床前和临床试验的过程、先前临床试验的结果可能无法预测未来的临床试验、临床疗效或其他未来结果的风险、监管审批流程、监管备案时间、与生产药品相关的挑战、公司成功建立、保护和捍卫其知识产权的能力、可能影响公司资本资源是否足以支持运营的其他事项、对第三方在生产和开发方面的依赖、竞争格局的变化以及国际冲突或全球流行病等全球事件对公司业务的影响。有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述预期不同的风险和不确定性，以及与 Revolution Medicines 业务总体相关的风险的进一步描述，请参阅 Revolution Medicines 于 2025 年 5 月 7 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表格年度报告及其未来将向 SEC 提交的定期报告。除法律要求外，Revolution Medicines 不承担更新任何前瞻性陈述以反映新信息、事件或情况，或反映意外事件的发生的义务。

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