Revolution Medicines宣布在《科学》杂志上发表一篇同行评审的研究论文，内容涉及Zoldonrasib（一种AS（ON）G12 D选择性抑制剂）的发现和开发

加利福尼亚州雷德伍德市2025年7月24日（环球新闻网）-- Revolution Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：RVMD）是一家为SAS成瘾癌症患者开发靶向疗法的晚期临床肿瘤公司，今天宣布在《科学》杂志上发表一篇同行评审的研究论文。这篇科学论文详细介绍了zoldonrasib（RMC-9805）的发现和开发，这是一种RAS（ON）G12 D选择性共价抑制剂。

在约92%的胰腺导管腺癌（PDAC）、50%的结直肠癌和30%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中观察到致癌性RAS突变。RAS G12 D是RAS的致癌变体，其在氨基酸12处含有天冬氨酸代替甘氨酸，是人类实体瘤中最常见的RAS突变之一。从历史上看，用惰性抑制剂靶向芦笋残基尤其具有挑战性。 该出版物详细介绍了zoldonrasib的新机制，zoldonrasib是一种分化的靶向蛋白结合剂，称为三复合物抑制剂。这种天然产物样化合物通过利用细胞伴侣亲环蛋白A和激活的RAS或RAS（ON）之间的新形态蛋白质-蛋白质界面来选择性催化与RAS（ON）G12 D蛋白质形成的形成，成功克服了接合芦笋酸残基的挑战。本文报告的数据表明，这种活性会在具有Kras G12 D突变的多种肿瘤类型的临床前模型中推动深度且持久的肿瘤消退。

“三复合物抑制剂模式已被证明是解决开发G12 C取代以外的RAS变体的穆洛比选择性抑制剂挑战的一种有效方法，正如靶向G12 D变体的zoldonrasib所证明的那样，”Jan Smith博士说，革命药品公司首席科学官。“这份报告证明了zoldonrasib的新特征，使其能够结合活性或RAS（ON）状态，包括与这种致癌变体中的取代的芦笋选择性形成的高度新颖的质子键。临床前概况与最近的临床数据展示相结合，提供了令人鼓舞的Zollonrasib治疗由RAS G12 D引起的癌症的潜力，并进一步验证了这种药物发现方法的广泛用途。”

完整的手稿题为“新形态蛋白质界面催化肿瘤中的RAS G12 D芦笋的肿瘤中的肿瘤”，可在《科学》杂志在线获取。

Zoldonrasib目前正在多项临床试验中接受评估，其中包括RMC-9805-001（NCT 06040541），这是一项多中心、开放标签、剂量增量和剂量扩展的I期研究，旨在评估Zoldonrasib对携带Kras G12 D突变的晚期实体瘤患者的治疗。这项研究的非小细胞肺癌结果于2025年4月在美国癌症研究学会年会上公布，这项研究的PDAC结果于2024年10月在EORTC-NCI-AACN分子靶点和癌症治疗研讨会上公布。

关于Revolution Medicines，Inc. Revolution Pharmaceutines是一家晚期临床肿瘤学公司，为SAS成瘾癌症患者开发新型靶向疗法。该公司的研发管道包括RAS（ON）抑制剂，旨在抑制RAS蛋白的各种致癌变体。该公司的RAS（ON）抑制剂daraxonrasib（RMC-6236），一种RAS（ON）多选择性抑制剂; elironrasib（RMC-6291），一种RAS（ON）G12 C选择性抑制剂;和zollonrasib（RMC-9805），一种RAS（ON）G12 D选择性抑制剂，目前正在临床开发中。该公司预计RMC-5127（一种RAS（ON）G12 V选择性抑制剂）将成为其下一个进入临床开发的RAS（ON）抑制剂。该公司管道中的其他开发机会集中在RAS（ON）突变选择性抑制剂上，包括RMC-0708（Q61 H）和RMC-8839（G13 C）。欲了解更多信息，请访问www.revmed.com并在LinkedIn上关注我们。

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