新的人类遗传学证据确认了与ADH1相关的CASR功能增强变异的遗传流行率、漏诊情况以及潜在更大症状负担的估计值

- 通过检查与导致 ADH1 的 CASR 基因相关的 100 多种独特变异，获得功能性 CASR 变异的平均频率约为每 100,000 人 3.7 个，与之前公布的估计值¹ （每 100,000 人 3.9 个）非常接近，这相当于美国和欧盟约有 25,000 名 ADH1 致病变异携带者

- 仅有约 20% 的携带与 ADH1 相关的基因变异的个体被确诊，这凸显了疾病识别和治疗方面存在重大差距

-发现了九种新的获得功能 CASR 变异，这些变异与已知的 ADH1 临床表现相符的症状负担相关

- 研究结果显示一系列等位基因，表明 CASR 调节 ADH1 中的钙稳态以及更复杂的钙代谢紊乱，例如慢性甲状旁腺功能减退症

加州帕洛阿尔托，2025 年 7 月 23 日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于遗传疾病的新型生物制药公司 BridgeBio Pharma, Inc.（纳斯达克股票代码：BBIO）（“BridgeBio”或“公司”）在《 美国人类遗传学杂志》上发表了一项对超过 700,000 名个体的遗传和健康数据的分析，证实了先前对常染色体显性低钙血症 1 型 (ADH1) 遗传患病率的估计，并强调了提高诊断怀疑的机会。

ADH1 是一种罕见内分泌疾病——甲状旁腺功能减退症的常见遗传形式。ADH1 由钙敏感受体基因 ( CASR ) 的激活变异引起，表现为低钙血症，可引发癫痫、心律不齐、肌肉痉挛和呼吸困难等严重症状。这项研究证实了四个生物样本库中 ADH1 基因患病率的估计值，并揭示了许多受影响的个体仍未得到诊断。这项研究揭示了在识别和诊断 ADH1 以及提供适当治疗方面存在的关键差距。除了扩大与 ADH1 相关的遗传变异的数量之外，这项研究还强调了基因检测在揭示甲状旁腺功能减退症潜在病因方面的重要作用，”麻省总医院和哈佛医学院的 Michael Mannstadt 博士说道。

“ADH1 是一种经常被误诊或忽视的遗传性疾病，由于对症状处理不当，会严重影响患者的生活质量。这些研究结果表明，ADH1 的患病率和漏诊率比我们想象的更高，因此提高公众对基因检测的认识至关重要，这有助于确定疾病的根本原因，从而控制症状并改善生活质量。这有望通过更早、更便捷地提供诊断，从而缩小医疗差距，解决社区长期以来的担忧，”甲状旁腺功能减退症协会 (HypoPARAthynomia Association) 执行董事帕蒂·基廷 (Patty Keating) 表示。该协会是一个非营利性患者协会，致力于支持和倡导甲状旁腺功能减退症患者。

CALIBRATE 是 BridgeBio 针对 ADH1（一种由CASR基因激活变异引起的疾病）开展的 Encaleret 三期临床试验，目前已招募 71 名受试者。这项注册性研究是迄今为止 ADH1 领域开展的规模最大的前瞻性干预性研究。公司预计将于 2025 年下半年公布最终结果。如果成功，Encaleret 将成为首个获批用于治疗 ADH1 患者的疗法。公司还计划于 2026 年启动 Encaleret 治疗慢性甲状旁腺功能减退症（另一种与新发现的CASR等位基因系列相关的疾病）的注册性研究。

关于常染色体显性低钙血症 1 型 (ADH1)
ADH1 是由编码钙敏感受体 (CaSR) 的CASR基因获得功能变异引起的。这种钙敏感受体主要通过其在甲状旁腺和肾脏中的活性来调节体内细胞外钙浓度。由于变异型 CaSR 对细胞外钙的敏感性增强，ADH1 患者会出现低血钙（低钙血症）、甲状旁腺激素水平异常降低以及尿液中钙排泄过量（高钙尿症）。低钙血症可引起神经肌肉症状，包括严重的肌肉痉挛和癫痫发作，而高钙尿症可导致肾脏钙化和肾功能受损。

研究估计，美国和欧盟有25,000名钙敏感受体 (CaSR) 基因获得功能变异（ADH1 的潜在病因）的携带者。该估计基于对独立普通人群基因数据集的分析，包括盖辛格健康系统 (Geisinger Health System)、英国生物样本库 (UK Biobank)、gnomAD、All of Us、TopMed 和麻省总医院布莱根生物样本库 (Mass General Brigham Biobank) ^。1,2

关于 Encaleret
Encaleret 是一种在研的口服小分子药物，用于治疗抗利尿激素脱氢酶1 (ADH1)，旨在选择性拮抗钙敏感受体 (CaSR)，从源头上靶向 ADH1。Encaleret 已获得美国 FDA 快速通道资格认定，并在美国、欧盟和日本获得孤儿药资格认定。

关于BridgeBio Pharma, Inc.
BridgeBio Pharma, Inc.（BridgeBio）是一家新型生物制药公司，致力于发现、创造、测试和提供用于治疗遗传疾病患者的变革性药物。BridgeBio 的开发项目涵盖从早期科学到高级临床试验的各个阶段。BridgeBio 成立于 2015 年，其经验丰富的药物发现、开发者和创新者团队致力于应用遗传医学领域的进步，尽快造福患者。欲了解更多信息，请访问bridgebio.com并在LinkedIn 、 Twitter 、 Facebook和YouTube上关注我们。

BridgeBio前瞻性声明
本新闻稿包含前瞻性陈述。本新闻稿中的陈述可能包含非历史事实的陈述，这些陈述符合经修订的1933年证券法第27A条（简称“证券法”）和经修订的1934年证券交易法第21E条（简称“交易法”）的定义，并被视为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常使用诸如“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“希望”、“打算”、“或许”、“计划”、“预测”、“潜在”、“寻求”、“应该”、“将”等词语及其变体或类似表述来识别。BridgeBio希望这些前瞻性陈述能够受到《证券法》和《交易法》安全港条款的约束。这些前瞻性陈述包括但不限于关于BridgeBio对encaleret用于ADH1治疗的3期CALIBRATE研究的顶线结果的预期、encaleret成为首个获批的ADH1治疗药物的可能性，以及计划于2026年启动慢性甲状旁腺功能减退症注册研究的陈述。这些陈述反映了BridgeBio对其计划、意图、预期和战略的当前看法，这些看法基于当前可用的信息和其做出的假设。尽管BridgeBio认为这些前瞻性陈述中反映或暗示的计划、意图、预期和战略是合理的，但无法保证这些计划、意图、预期和战略能够实现。由于存在诸多风险、不确定性和假设，实际结果可能与这些陈述中描述的结果存在重大差异，包括但不限于：顶线结果可能延迟或无法产生积极结果的风险；监管机构可能要求提供更多数据或研究的风险；以及encaleret可能无法获得批准或商业化的风险。这些风险还包括全球突发卫生事件的影响，例如监管审查延迟和全球经济中断，以及宏观经济和地缘政治事件的影响，包括乌克兰和中东的敌对行动、通胀上升和利率波动。BridgeBio 最新的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件中的“风险因素”部分描述了其他风险。此外，BridgeBio 的运营环境竞争激烈且瞬息万变，新的风险可能不时出现。除适用法律要求外，BridgeBio 不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论其是否因新信息、未来事件或其他原因而更新。

参考

1. Dershem 等人，Am. J.哼。基因，2020。
2. 张等人，Am。 J.哼。基因，2025。

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