认知治疗公司发布蛋白质组学分析阐明泽维米辛在阿尔茨海默病中对神经元和突触的保护作用

体外实验表明，疾病状态下神经元的保护作用支持了 2 期 SEQUEL 研究的蛋白质组学生物标志物分析

匹兹堡，2025 年 7 月 21 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Cognition Therapeutics, Inc. （以下简称“公司”或“Cognition”）（纳斯达克股票代码：CGTX）是一家致力于开发治疗神经退行性疾病药物的临床阶段公司，该公司发布了 zervimesine (CT1812) 对患有轻度至中度阿尔茨海默病的成年人进行的 II 期“SEQUEL”COG0202 研究的蛋白质组学分析结果。该手稿题为《 在阿尔茨海默病候选药物 CT1812 的 II 期临床试验中识别脑脊液药效动力学生物标志物和脑活动的分子相关性》 ，发表在同行评审期刊《阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预》上。 SEQUEL 是一项单点研究，使用定量脑电图 (qEEG)（一种测量大脑电活动的非侵入性技术）研究了泽维美辛对突触功能的影响。

在 SEQUEL 研究 ( NCT04735536 ) 中， 泽维美辛治疗在所有预设的脑电图 (EEG) 参数中均呈现出一致的改善趋势，包括与阿尔茨海默病相关的某些脑电图频率的显著性。与安慰剂组相比，泽维美辛治疗 29 天后，频率较低的“θ”波有所降低。这表明泽维美辛可能使神经元和突触的功能恢复正常。

此外，泽维美辛治疗与整体α-AEC-c（一种功能连接指标）的改善相关，表明泽维美辛可能促进了脑区之间的沟通。分析旨在识别与泽维美辛对AEC-c正常化作用相关的蛋白质。与安慰剂相比，泽维美辛治疗显著改变的蛋白质与囊泡形成、胞吐和内体运输有关。这些关键的细胞功能使神经元能够回收和排出细胞碎片，并运输细胞功能所需的物质。

“这些回收和运输功能对于任何细胞的正常运作都是必需的，” Cognition Therapeutics 公司研究副总裁 Mary Hamby 博士解释说。“我们从 SEQUEL 研究中得出的分析表明，泽维美辛能够维持阿尔茨海默病患者处于应激状态的神经元的健康和功能。我们通过一系列体外实验深入研究了这种神经保护功能，这些实验使用氧化应激源模拟神经退行性疾病的状况。我们发现，泽维美辛不仅在细胞培养中，而且在阿尔茨海默病患者的大脑中，都能维持神经元的健康和功能。”

体外研究使用源自人类细胞系的神经元进行。以这种方式培养的神经元拥有脑细胞的许多功能。它们形成长分支，与邻近细胞建立连接，在细胞间运输货物，并回收细胞废物。它们也可能受到导致神经退行性疾病的相同毒性因素的损害，例如氧化应激，而氧化应激会导致疾病进展。因此，这些细胞培养物是疾病状态的有用模型。

4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 是一种天然存在的分子，已知其能够诱导氧化应激。神经退行性疾病患者的大脑中 4-HNE 含量较高。本研究中，将 4-HNE 添加到神经元培养物中后，细胞在接触 4-HNE 四小时后就开始死亡。24 小时后，超过 50% 的细胞死亡。这不仅体现在培养物的视觉外观上，还体现在一种名为神经丝轻链 (NfL) 的结构蛋白的含量增加上，这种蛋白从濒死的神经元中释放到培养基中。然而，当将泽维美辛与 4-HNE 一起添加到培养物中时，细胞活力得以保留，NfL 的细胞水平也得以维持，证明了神经元的结构完整性。

进一步的研究表明，泽维美辛能够通过阻断 4-HNE 诱导细胞死亡的能力，在面对 4-HNE 等有毒化合物时保持细胞的完整性和功能。

Hamby博士总结道：“细胞死亡可以通过多种过程触发，包括凋亡。需要进一步研究来确定泽维美辛在氧化应激条件下阻止细胞死亡的精确时间点。这种神经保护机制可能是在为期6个月的“SHINE”研究中观察到的，接受泽维美辛治疗的阿尔茨海默病患者神经纤维层（NfL）减少的原因。”

这些研究结果在最近的 Keystone 研讨会上进行了展示，海报可以在我们的网站上查阅。

关于Cognition Therapeutics, Inc.
Cognition Therapeutics, Inc.是一家临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发针对与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病的创新小分子疗法。我们近期完成了主要候选药物泽维美辛 (CT1812) 的 II 期临床试验，该药物用于治疗路易体痴呆 (DLB)、轻度至中度阿尔茨海默病以及继发于干性老年性黄斑变性的地图状萎缩。针对早期阿尔茨海默病的 II 期 START 临床试验 ( NCT05531656 ) 正在进行中。我们相信，泽维美辛可以通过与 sigma-2 受体的相互作用来调节这些疾病中受损的通路，这种机制在功能上不同于其他退行性疾病的治疗方法。有关 Cognition Therapeutics 和我们产品线的更多信息，请访问https://cogrx.com 。

关于Zervimesine（CT1812）
Zervimesine (CT1812) 是一款在研的口服每日一次药片，用于治疗中枢神经系统疾病，例如阿尔茨海默病和路易体痴呆 (DLB)。虽然这些疾病的症状不同，但都与脑内某些蛋白质的积聚有关——Aβ 和 ɑ-突触核蛋白。当这些蛋白质与神经元结合时，它们会损伤并最终摧毁神经元。这会导致患者学习、记忆、有效活动或沟通能力逐渐丧失。这些疾病会持续发展，最终导致死亡。如果 Zervimesine 能够阻断这些蛋白质的毒性作用，或许能够减缓疾病进展，改善阿尔茨海默病和路易体痴呆患者的生活。迄今为止，Zervimesine 在临床研究中总体耐受性良好。Zervimesine 已获得 FDA 授予的阿尔茨海默病快速通道资格。

USAN 委员会已采用 zervimesine 作为 CT1812 的美国采用名称 (USAN)。

关于 SEQUEL 研究
SEQUEL 研究 ( NCT04735536 ) 招募了 16 名患有轻度至中度阿尔茨海默病 (MMSE 18-26) 的成年人（其中 15 名完成了研究），每人随机分配接受 300 毫克 CT1812 或安慰剂治疗，每日一次，持续 29 天。经过 14 天的洗脱期后，参与者进入另一个治疗组，继续治疗 29 天。在整个试验期间，定期进行定量脑电图评估。SEQUEL 旨在评估 CT1812 的安全性和有效性，并测量 CT1812 对脑电活动（特别是 θ 波段的电脉冲）的影响。

SEQUEL 获得了美国国立卫生研究院 (NIH) 国家老龄化研究所 (NIA) 530 万美元的资助 (R01AG058710)。

前瞻性陈述
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