欧盟委员会有条件批准EZMEKLY®（米尔达美替尼）用于治疗成人和儿科NF 1-PN患者

- EZMEKLY是欧盟第一种也是唯一一种获得上市许可的治疗方法，用于患有NF 1-PN的成人和儿童（2岁以上），NF 1-PN是一种罕见的具有衰弱症状的遗传性疾病-

康涅狄格州斯坦福德2025年7月18日（环球新闻）-- SpringWorks Therapeutics，Inc.，德国达姆施塔特默克KGaA旗下的医疗保健公司今天宣布，欧盟委员会（EC）授予EZMEKLY®（米尔达美替尼）有条件上市授权，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF 1）的儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。EZMEKLY是欧盟（EU）批准的第一种也是唯一一种用于成人和儿童NF 1-PN的疗法。

“由于这种终生且使人衰弱的疾病可用的治疗选择有限，NF 1-PN患者经常面临身心健康挑战，生活质量受损，”西班牙大学医院成人神经纤维瘤病患者国家参考中心主席伊格纳西奥·布兰科医学博士说。特里亚斯普霍尔。“这一批准代表着一个重要的进步，特别是对于以前没有接受过批准治疗的成年人来说。在临床试验中，EZMEKLY在成人和儿童中表现出令人鼓舞的疗效和安全性，重要的是，它可以制成片剂，容易溶于水，适用于无法吞咽药丸的人，因此以前无法接受治疗。

“欧盟委员会的批准对于NF患者和护理人员来说是一个重要的里程碑，因为它意味着丛状神经纤维瘤患者（包括成人）有更多的治疗选择，”儿童肿瘤基金会（CTF）首席执行官Annette Bakker博士和Dariusz Adamczewski博士说。“这是当研究人员、行业和像我们这样的组织共同努力为患者提供新的治疗方法时所取得的进展。”

NF 1是一种遗传性疾病，在欧盟，约有10，000人中有3人受到影响，即估计有135，000人。1，2在NF 1患者中，患丛状神经纤维瘤的终生风险约为30%至50%。这些肿瘤沿着周围神经髓鞘以渗透性方式生长，可能导致严重的毁容、疼痛和功能障碍。3，4丛状神经纤维瘤可以转变为恶性周围神经髓鞘肿瘤，这是一种侵袭性且可能致命的疾病。5由于丛状神经纤维瘤沿着神经的渗透性肿瘤生长模式，手术切除可能具有挑战性，高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为不适合完全切除。6，7，8

罕见肿瘤业务全球主管Jan Kirsten表示：“为世界各地罕见肿瘤患者带来创新清楚地反映了我们对解决患者及其家人未满足的重大需求和改变结果的关注。”“随着EZMEKLY（第一种被批准用于成人和儿童NF 1-PN患者的疗法）在欧洲获得批准，我们正在朝着改善这个服务不足社区的护理迈出重要一步，并致力于尽快向欧洲符合条件的NF 1-PN患者提供我们的药物。”

EZMEKLY的EC批准是基于正在进行的多中心、开放标签、单组2b期ReNeu试验的结果，该试验招募了114名2岁或以上的NF 1-PN患者（58名成人和56名儿童患者）。通过盲法独立中心审查评估，该研究达到了确认客观缓解率（ORR）的主要终点，表明成人的ORR为41%（N= 24/58），儿童为52%（N=29/56）。成人目标PN量的中位数最佳百分比变化为-41%（范围：-90至13%），儿童为-42%（范围：-91至48%）。在确认缓解的人中，88%的成年人和90%的儿童的缓解持续时间至少为12个月，分别有50%和48%的缓解持续时间至少为24个月。根据多种患者报告的结果工具的评估，成人和儿童的疼痛和生活质量也较基线出现了早期和持续的显着改善。9

EZMEKLY表现出可控的安全性和耐受性。接受EZMEKLY的成人报告的最常见不良反应是痤疮样皮炎（83%）、腹泻（55%）、恶心（55%）、血肌酸磷酸酶升高（47%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（37%）和疲劳（36%）。儿童最常见的不良反应是血肌酸磷酸酶升高（59%）、腹泻（53%）、痤疮样皮炎（43%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（40%）、呕吐（40%）和头痛（36%）。9

EZMEKLY有1毫克和2毫克胶囊以及1毫克分散片，易于溶解在水中。

关于ReNeu试验ReNeu（NCT 03962543）是一项正在进行的、多中心、开放标签、单组、2b期试验，旨在评估米尔达美替尼在2岁以上且无法手术的NF 1相关PN导致显着发病率的患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究招募了114名患者，接受米达美替尼，剂量为2毫克/平方米，每日两次（最大剂量为4毫克，每日两次），不考虑食物。米尔达美替尼以胶囊剂或分散片的形式口服给药，为期3周，停药1周。主要终点是确认的客观缓解率（ORR），定义为24个周期治疗阶段连续扫描中目标肿瘤体积减少至少20%的患者比例，通过MRI测量并通过盲法独立中心审查进行评估。次要终点包括安全性和耐受性、缓解持续时间以及患者报告的结局从基线到第13周期的变化。该试验的治疗阶段已经完成，结果已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。完成治疗阶段的患者有资格在正在进行的研究的可选长期随访部分继续接受治疗。

关于NF 1-PN 1型神经纤维瘤病（NF 1）是一种罕见的遗传性疾病，由NF 1基因突变引起，该基因编码神经纤维蛋白（MEK途径的关键抑制因子）。10，11 NF 1是最常见的神经纤维瘤病形式，估计全球出生发病率约为1/2，500。3，12在欧盟，NF 1影响大约十分之3，000人，或估计135，000人。1，2 NF 1的临床病程是不同的，并表现为多种器官系统的各种症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和神经系统并发症，例如认知障碍。13与普通人群相比，NF 1患者的预期寿命平均缩短了8至15年。1

NF患者一生中患丛状神经纤维瘤（PN）的风险约为30%至50%，这是沿着周围神经髓鞘以渗透方式生长的肿瘤，可导致严重毁容、疼痛和功能障碍;在极少数情况下，NF 1-PN可能是致命的。3、4、5 NF 1-PN最常在生命的前二十年内被诊断出来。3这些肿瘤可能具有侵袭性，并与具有临床意义的发病率相关;通常，它们在童年时期生长得更快。14，15

由于肿瘤沿着神经呈渗透性生长模式，手术切除这些肿瘤可能具有挑战性，并且可能导致永久性神经损伤和毁容。5高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为不适合完全切除。6，7，8

关于GOMEKLI®/ EZMEKLY®（米尔达美替尼）GOMEKLI®（米尔达美替尼）是一种口服小分子MEK抑制剂，经美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗患有1型神经纤维瘤（NF 1）且患有症状性丛状神经纤维瘤（PN）且不适合完全切除的2岁及以上成人和儿童患者。

Mirdametini在欧盟以品牌名称EZMEKLY®上市，并获得欧盟委员会（EC）有条件批准，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF 1）的儿童和成人患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。

FDA和EC已授予米尔达美替尼治疗NF 1的孤儿药称号。

重要安全性信息

警告和注意事项

眼部毒性：GOMEKLI可引起眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱落（RPED）和视力模糊。在成人汇总安全性人群中，接受GOMEKLI治疗的患者中有28%发生了眼部毒性：21%为1级，5%为2级，1.3%为3级。2.7%的成年患者发生RVO，1.3%的患者发生RPED，9%的患者发生视物模糊。在儿科汇总安全性人群中，19%的患者发生了眼部毒性：17%为1级，1.7%为2级。在开始GOMEKLI之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估任何新的或恶化的视觉变化，例如视力模糊。根据临床指征继续、暂停、减少剂量或永久停止GOMEKLI。

左心室功能障碍：GOMEKLI可导致左心室功能障碍。GOMEKLI尚未在开始治疗前有临床意义心脏病史或Lev <55%的患者中进行过研究。在ReNeu研究中，16%接受GOMEKLI治疗的成年患者的左心室射血分数降低10%至<20%。5名患者（9%）需要中断剂量，1名患者（1.7%）需要减少剂量，1名患者需要永久停药GOMEKLI。成人患者首次出现左心室射血分数降低的中位时间为70天。在接受GOMEKLI治疗的儿童患者中，25%的患者的左心室射血分数降低10%至<20%，1.8%的患者的左心室射血分数降低至少20%。1名患者（1.8%）需要中断GOMEKLI剂量。儿科患者首次出现左心室射血分数降低的中位时间为132天。在常规超声心动图检查中发现了所有LVEF降低的患者，75%的患者LVEF降低消退。在开始GOMEKLI之前，通过超声心动图评估射血分数（EF）。第一年每3个月监测一次EF，然后根据临床指征进行监测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用GOMEKLI。

皮肤病学不良反应：GOMEKLI可能会导致皮肤病学不良反应，包括皮疹。最常见的皮疹包括痤疮样皮炎、皮疹、湿疹、斑丘疹和脓疮皮疹。在汇总的成人安全性人群中，92%的接受GOMEKLI治疗的患者出现皮疹，11%的成年患者需要永久停药。在汇总的儿科安全性人群中，72%的接受GOMEKLI治疗的患者出现皮疹，并导致3.4%的患者永久停药。在出现皮肤科不良反应的第一个迹象时启动支持性护理。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用GOMEKLI。

胚胎-胎儿毒性：孕妇服用GOMEKLI可能会对胎儿造成伤害。在开始GOMEKLI治疗前，验证具有生育能力的女性的妊娠状态。告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。还建议患者在GOMEKLI治疗期间和末次给药后6周（女性）或末次给药后3个月（男性）使用有效的避孕措施。

不良反应

成人患者最常见的不良反应（>25%）是皮疹（90%）、腹泻（59%）、恶心（52%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（38%）和疲劳（29%）。17%接受GOMEKLI的成年患者发生严重不良反应。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是肌酸磷酸酶升高。儿科患者最常见的不良反应（>25%）是皮疹（73%）、腹泻（55%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（39%）、呕吐（39%）、头痛（34%）、甲沟炎（32%）、左心室功能障碍（27%）和恶心（27%）。14%接受GOMEKLI的儿科患者发生严重不良反应。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是中性粒细胞计数下降和肌酸磷酸酶升高。

特殊人群用药

怀孕和哺乳。在开始GOMEKLI之前，验证具有生育能力的患者的妊娠状况。由于母乳喂养的儿童可能会出现不良反应，建议患者在GOMEKLI治疗期间和末次给药后1周内不要母乳喂养。鼓励您向FDA报告处方药的不良副作用。要报告疑似不良反应，请联系SpringWorks Therapeutics，电话1-888-400-SWTX（1-888-400-7989）或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

请参阅完整的处方信息以了解更多信息。

关于SpringWorks Therapeutics SpringWorks Therapeutics是德国达姆施塔特默克KGaA旗下的医疗保健公司，是一家商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见肿瘤患者的生活。我们开发并正在商业化第一种也是唯一一种FDA批准的用于成人硬纤维瘤的药物，以及第一种也是唯一一种批准的用于成人和儿童1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF 1-PN）的药物。我们还在为患有其他罕见肿瘤和血液癌症的患者推出一系列新型靶向治疗候选产品。

欲了解更多信息，请访问www.springworkstx.com并在X、LinkedIn、Facebook、Instagram和YouTube上关注@SpringWorksTX。

关于德国达姆施塔特默克KGaA默克KGaA德国达姆施塔特是一家领先的科技公司，业务涵盖生命科学、医疗保健和电子领域。超过62，000名员工致力于通过创造更快乐、更可持续的生活方式来为数百万人的日常生活带来积极的改变。从提供加速药物开发和制造的产品和服务，到发现治疗最具挑战性疾病的独特方法，再到实现设备智能化-该公司无处不在。2024年，德国达姆施塔特默克KGaA在65个国家/地区的销售额达到212亿欧元。

该公司在国际上拥有“默克”名称和商标的全球权利。唯一的例外是美国和加拿大，德国达姆施塔特默克KGaA的业务部门在生命科学领域以MillipororeSigma、医疗保健领域的MED Serono和电子领域的MED Electronics运营。自1668年成立以来，科学探索和负责任的企业家精神一直是公司技术和科学进步的关键。时至今日，创始家族仍然是这家上市公司的多数所有者。

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