Rhythm Pharmaceuticals 在 ENDO 2025 上展示关于 MC4R 激动剂 Setmelanotide 和 Bivamelagon 的数据

- 演讲重点强调了获得性下丘脑肥胖患者BMI在临床上有意义的降低 –

- 来自 3 期 TRANSCEND 研究的全部数据强调了 setmelanotide 的潜在疗效，包括先前使用或同时使用 GLP-1 的情况 -

波士顿，2025 年 7 月 12 日（GLOBE NEWSWIRE）——Rhythm Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：RYTM）是一家全球商业阶段生物制药公司，专注于改变患有罕见神经内分泌疾病的患者的生活，今天在 7 月 12 日至 15 日在加利福尼亚州旧金山举行的内分泌学会年会（ENDO 2025）上公布了该公司针对获得性下丘脑肥胖的临床计划的三个新报告的数据。

获得性下丘脑肥胖是一种罕见但严重的疾病，由大脑下丘脑区域（包括黑皮质素-4受体(MC4R)通路）的损伤引起。这种损伤通常由脑肿瘤或其治疗引起，会导致体重快速增加、暴饮暴食和能量消耗降低。Rhythm在ENDO 2025大会上关于获得性下丘脑肥胖项目的演讲包括：

每日一次口服双伐米松治疗获得性下丘脑肥胖的疗效和安全性：一项双盲、多中心、安慰剂对照、随机 2 期临床试验的结果
纽约市哥伦比亚大学儿科内分泌科医学博士Vidhu Thaker在海报展示中展示了2期SIGNAL试验的数据，该试验评估了每日口服高选择性MC4R激动剂bivamelagon在获得性下丘脑肥胖患者中的疗效。在为期14周的双盲、四组、安慰剂对照试验中，bivamelagon取得了统计学上显著且具有临床意义的体质指数(BMI)降低，这与以往试验中类似患者群体使用setmelanotide疗法所取得的BMI降低效果一致。其他亮点包括：

• 600 毫克组 (n=8) 的 BMI 较基线降低 -9.3% (p 值= 0.0004)；
• 400 毫克组（n=7）的 BMI 较基线降低 -7.7%（p 值= 0.0002）；
• 200 毫克组（n=6）的 BMI 较基线降低 2.7%（p 值= 0.0180）；
• 安慰剂组患者（n=7）的 BMI 在 14 周内增加了 2.2%。

纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心儿科内分泌与分子遗传学副教授、医学博士 Vidhu Thaker 表示：“患有后天性下丘脑肥胖症的患者正与体重快速增长作斗争，这严重影响了他们的生活。这些数据证明了双维麦拉酮 (bivamelagon) 有望成为患者变革性治疗方案，并证实了 MC4R 靶向疗法一旦获批，将有可能成为该患者群体的治疗标准。”

Setmelanotide 治疗获得性下丘脑肥胖的疗效和安全性：一项双盲、多中心、安慰剂对照、随机 3 期试验的结果
在现场口头报告中，加州大学圣地亚哥分校/圣地亚哥雷迪儿童医院儿科内分泌科医学博士Susan Phillips介绍了Rhythm公司关键性3期TRANSCEND试验的数据，该试验评估了setmelanotide，这是迄今为止规模最大的获得性下丘脑肥胖随机安慰剂对照试验。报告的亮点包括：

• 安慰剂调整后 BMI 降低差异为 -19.8%（N=120）；
• 在按年龄（<12 岁、12 至 17 岁、<18 岁和 18 岁以上；范围从 -15.6% 到 -17.2%）和按性别（女性 -16.3%；男性 -16.8%）分层的亚组中，接受 setmelanotide 治疗后，BMI 均显著降低
• 曾使用或同时使用 GLP-1 的参与者的 BMI 显著降低：
  • 52 周时，曾使用过但未同时使用 GLP-1 的参与者（n=10）的 BMI 较基线平均降低 -19.3%，而服用安慰剂的参与者（n=6）的 BMI 则降低 + 5.4%（p<0.0001）；
  • 曾使用过 GLP-1 并同时使用 GLP-1 的参与者（n=9）的 BMI 变化较基线平均减少 -25.1%，而服用安慰剂的参与者（n=6）的 BMI 变化则为 +2.0%；
• 在接受 setmelanotide 治疗的第 52 周，18 岁以下参与者的体重相关指标显著降低，BMI^第95 百分位数变化为 -26.2%。

TRANSCEND 试验显著证明了 setmelanotide 能够显著改变这种毁灭性疾病的进展轨迹，并为儿童和成年患者带来显著益处。经安慰剂调整后，BMI 降低近 20% 的差异非常引人注目。”圣地亚哥拉迪儿童医院儿科内分泌科医生、加州大学圣地亚哥分校医学院教授 Susan Phillips 医学博士表示。

获得性下丘脑肥胖的经验与观察：一项定性访谈子研究
最后，7 月 14 日太平洋时间中午 12:00 至下午 1:30，西雅图儿童研究所的医学博士 Christian Roth 将展示一张海报，详细介绍对参与第 3 阶段 TRANSCEND 试验的 30 名美国患有后天性下丘脑肥胖症的患者或护理人员进行的退出访谈结果。

ENDO 2025 的所有与心律相关的演示文稿均可在此处查看： https://hcp.rhythmtx.com/publications-presentations/ 。

关于Rhythm Pharmaceuticals
Rhythm 是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm 的主导产品 IMCIVREE® (setmelanotide) 是一种 MC4R 激动剂，旨在治疗暴食症和严重肥胖，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于减轻体重并长期维持体重减轻，适用于因 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或基因确诊的促阿片黑素皮质素 (POMC) 缺乏（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1 型 (PCSK1) 缺乏或瘦素受体 (LEPR) 缺乏）导致的综合征性或单基因肥胖的 2 岁及以上成人和儿童患者。欧盟委员会 (EC) 和英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 均已批准 setmelanotide 用于治疗与基因确诊的 BBS 或功能丧失的双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺陷或双等位基因 LEPR 缺陷相关的肥胖症和饥饿控制，适用于成人和 2 岁及以上儿童。此外，Rhythm 公司正在推进 setmelanotide 在其他罕见疾病中的广泛临床开发项目，以及在研的 MC4R 激动剂 bivamelagon 和 RM-718，以及用于治疗先天性高胰岛素血症的一系列临床前小分子药物。Rhythm 总部位于马萨诸塞州波士顿。

关于获得性下丘脑肥胖
获得性下丘脑肥胖是一种罕见的肥胖症，发生在大脑下丘脑区域受损后。该区域包含黑皮质素-4受体(MC4R)通路，负责控制饥饿感和体重调节等生理功能。获得性下丘脑肥胖最常发生在颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤生长或手术切除后。其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或感染引起的炎症。患者在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内会经历体重快速增长、能量消耗减少和暴食症（一种以无法满足的饥饿感、饱腹感受损和持续异常的觅食行为为特征的慢性病理状态），导致严重肥胖。

Rhythm 估计，美国有 5,000 至 10,000 人患有下丘脑肥胖症，日本有 5,000 至 8,000 人患有下丘脑肥胖症，欧盟有 3,500 至 10,000 人患有下丘脑肥胖症

Setmelanotide适应症
在美国， setmelanotide 适用于患有 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或阿片黑素皮质素原 (POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏症的综合征性或单基因肥胖的成人和 2 岁及以上儿童患者减轻多余的体重并长期维持减肥效果，经 FDA 批准的测试确定POMC 、 PCSK1或LEPR基因中的变异被解释为致病、可能致病或意义不明 (VUS)。
在欧盟和英国，setmelanotide 适用于治疗与基因确诊的 BBS 或功能丧失的双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺陷或双等位基因 LEPR 缺陷相关的肥胖症和饥饿控制，适用于 2 岁及以上成人和儿童。在欧盟和英国，setmelanotide 应由擅长治疗具有潜在遗传病因的肥胖症的医生开具处方并监督。

使用限制

Setmelanotide不适用于治疗患有以下疾病的患者，因为预计 Setmelanotide 不会有效：

• 疑似 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏导致肥胖，且患有POMC 、 PCSK1或
  LEPR变异被归类为良性或可能良性

• 与 BBS 或 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏症无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖
  

禁忌症

既往对setmelanotide或IMCIVREE中的任何赋形剂存在严重过敏反应。已有严重过敏反应（如过敏反应）的报道。

警告和注意事项

性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应。告知患者可能发生这些事件，并指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗救治。

抑郁和自杀意念：已出现抑郁、自杀意念和抑郁情绪。监测患者是否出现新发或恶化的抑郁、自杀意念或行为。如果患者出现自杀意念或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，请考虑停用 IMCIVREE。

超敏反应：已有严重超敏反应（如过敏性休克）的报道。如怀疑有此症状，建议患者立即就医并停用IMCIVREE。

皮肤色素沉着过度、原有痣变黑以及出现新的黑素细胞痣：出现全身或局部皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、出现新的黑素细胞痣以及原有黑素细胞痣增大。在开始治疗前以及治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测原有色素病变和新发色素病变。

新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂而出现严重不良反应的风险： IMCIVREE 未获准用于新生儿或婴儿。使用苯甲醇防腐剂治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能出现包括“喘息综合征”在内的严重甚至致命的不良反应。

不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和阴茎自发勃起。

特定人群的使用

不建议哺乳期妇女使用IMCIVREE治疗。确诊妊娠后，应停用IMCIVREE，除非治疗的益处大于对胎儿的潜在风险。

如需报告疑似不良反应，请联系 Rhythm Pharmaceuticals，电话：+1 (833) 789-6337，或联系 FDA，电话：1-800-FDA-1088，或访问 www.fda.gov/medwatch。有关在欧洲报告疑似不良反应的信息，请参阅《产品特性概要》第 4.8 节。

请参阅完整的处方信息以获取更多重要安全信息。

前瞻性陈述
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们第 2 阶段研究的陈述，该研究评估了 bivamelagon 对获得性下丘脑肥胖患者的疗效和安全性以及 bivamelagon 治疗或成为下丘脑肥胖治疗标准的潜力；我们的关键第 3 阶段 TRANSCEND 研究，该研究评估了 setmelanotide 治疗获得性下丘脑肥胖的效果以及 setmelanotide 治疗或成为下丘脑肥胖治疗标准的潜力；bivamelagon、setmelanotide 和其他候选产品的安全性、疗效、潜在益处以及监管和临床进展、潜在的监管提交、批准和时间安排；我们的任何产品或候选产品在任何剂量或任何适应症下的临床设计或进展；公司任何产品或候选产品针对任何特定疾病适应症或任何剂量的潜在益处，包括双黄连素和西美拉唑对获得性下丘脑肥胖或先天性下丘脑肥胖患者的潜在益处；我们参与即将举行的活动和演示，及其日期、时间和内容以及上述任何活动的时机。使用“预期”、“预计”、“相信”、“可能”、“将”等词语及类似术语的陈述也属于前瞻性陈述。此类声明受众多风险和不确定性的影响，包括但不限于我们招募患者参加临床试验的能力、临床试验的设计和结果、竞争的影响、获得必要监管批准的能力、与数据分析和报告相关的风险、我们成功将 setmelanotide 商业化的能力、我们的流动性和费用、我们留住关键员工和顾问以及吸引、留住和激励合格人员的能力以及一般经济状况和其他重要因素，包括 Rhythm 截至2025年3月31日三个月的10-Q 表季度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下讨论的因素。除法律要求外，我们不承担对本新闻稿中的前瞻性陈述进行任何修改或更新以反映本新闻稿发布日期之后发生的事件或情况的义务，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。

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