Tonix制药公司宣布在线发表TNX-102 SL治疗纤维肌痛症的III期RESILIENT试验结果于同行评审期刊《疼痛医学》

先前披露并现已发布的 RESILIENT 数据显示，与安慰剂相比，每晚一次的 TNX-102 SL 在减轻纤维肌痛疼痛的主要终点方面取得了统计学上显著的改善，并且总体耐受性良好

这些结果证实了之前发表的 RELIEF 3 期试验的结果，该试验还表明，纤维肌痛疼痛在统计学上显著减轻

FDA 为 TNX-102 SL 制定的 PDUFA 目标日期为 2025 年 8 月 15 日，如果获得批准，将成为 15 年来首个用于治疗纤维肌痛的新药

新泽西州查塔姆，2025年7月9日（环球新闻社）——临床阶段生物制药公司Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）今日宣布，其用于治疗纤维肌痛的验证性3期RESILIENT试验TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下片）的全部结果已在线发表于同行评审期刊《疼痛医学》 （美国疼痛医学学会官方期刊）。该论文题为“通过靶向非恢复性睡眠缓解纤维肌痛患者的疼痛：睡前舌下环苯扎林的3期随机试验”，可在此处获取。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学博士表示：“RESILIENT 研究的数据现已在线发表于《疼痛医学》杂志，彰显了我们正在开发的非阿片类中枢镇痛药 TNX-102 SL 在缓解纤维肌痛方面的治疗前景。RESILIENT 研究证实了我们之前 RELIEF 研究报告的疼痛改善数据。基于这两项具有统计学意义的 3 期研究，我们提交了一份新药申请 (NDA)，并已根据《处方药使用者付费法》(PDUFA) 于 8 月 15 日做出上市许可决定。”

RESILIENT是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在美国33个研究中心招募了457名纤维肌痛成年患者。受试者接受TNX-102 SL 2.8毫克治疗两周，随后接受5.6毫克治疗十二周，或接受相应的安慰剂治疗，疗效评估在十四周内进行。TNX-102 SL治疗使每日疼痛数字评定量表（11分制）的最小二乘平均值降低了1.8分，而安慰剂组仅降低了1.2分，达到了主要终点，且具有高度统计学意义。所有六个预设的关键次要终点也均观察到统计学显著改善，包括患者整体印象变化反应者分析、纤维肌痛影响问卷——修订版(FIQR)的症状和功能维度，以及PROMIS睡眠障碍和疲劳量表。

TNX-102 SL 总体耐受性良好。最常见的治疗中出现的不良事件是口腔刺痛/麻木感以及苦味或明显的余味，这些不良事件通常轻微、短暂，持续时间不到一小时，且可自行消退。未报告任何与药物相关的严重不良事件或死亡病例。这些安全性和有效性研究结果凸显了 TNX-102 SL 良好的风险-收益特征，以及其在解决纤维肌痛患者未满足需求方面的潜力。

关于纤维肌痛
纤维肌痛是一种慢性疼痛疾病，据信是由中枢神经系统内感觉和疼痛信号增强引起的。据估计，美国有600万至1200万成年人患有纤维肌痛，其中约90%为女性。纤维肌痛的症状包括慢性广泛性疼痛、难以恢复的睡眠、疲劳和晨僵。其他相关症状包括认知功能障碍和情绪障碍，例如焦虑和抑郁。纤维肌痛患者日常活动困难，生活质量下降，并且经常导致残疾。医生和患者普遍对目前市售的产品不满意。

关于TNX-102 SL
TNX-102 SL 是一种获得专利的盐酸环苯扎林舌下片，由于绕过了肝脏首过代谢，可快速经黏膜吸收，并减少长半衰期活性代谢物去甲环苯扎林的生成。TNX-102 SL 是一种多功能药物，对 5-HT2A 血清素受体、α1-肾上腺素受体、H1-组胺受体和 M1-毒蕈碱受体具有强效结合和拮抗作用，目前正在开发用于每日睡前治疗，以治疗纤维肌痛、急性应激反应 (ASR)/急性应激障碍 (ASD)、长期新冠（正式名称为 COVID-19 急性后遗症 [PASC]）、酒精使用障碍 (AUD) 以及阿尔茨海默病 (AAD) 中的躁动。美国专利商标局 (USPTO) 于 2017 年 5 月颁发了美国专利号 9636408，于 2018 年 5 月颁发了专利号 9956188，于 2018 年 11 月颁发了专利号 10117936，于 2019 年 7 月颁发了专利号 10,357,465，并于 2020 年 8 月颁发了专利号 10736859。该专利中声明的 Protectic™ 保护性共晶和 Angstro-Technology™ 配方是 Tonix 专有 TNX-102 SL 成分的重要组成部分。这些专利预计将使 TNX-102 SL 在获得新药申请 (NDA) 批准后在美国市场享有独占权，有效期至 2034/2035 年。

关于第三阶段 RESILIENT 研究

RESILIENT 研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估 TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下片）治疗纤维肌痛的有效性和安全性。这项双组试验在美国 33 个地点招募了 457 名患有纤维肌痛的成年人。治疗的前两周为导入期，参与者开始服用 TNX-102 SL 2.8 毫克（1 片）或安慰剂。此后，所有参与者在剩余的 12 周内将剂量增加到 TNX-102 SL 5.6 毫克（2 x 2.8 毫克片）或两片安慰剂。主要终点是从基线到第 14 周的每日日记疼痛严重程度评分变化（TNX-102 SL 5.6 毫克 vs. 安慰剂）（使用每日数值评定量表评分的每周平均值），通过混合模型重复测量和多重插补进行分析。欲了解更多信息，请参阅 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05273749。

Tonix 制药控股公司^*
Tonix是一家全方位整合的生物科技公司，致力于革新疼痛管理疗法和应对公共卫生挑战的疫苗。Tonix的开发组合专注于中枢神经系统(CNS)疾病。Tonix的首要任务是推进TNX-102 SL，这是一款用于治疗纤维肌痛的候选产品。TNX-102 SL已基于两项具有统计学意义的3期研究提交了NDA，并已确定其上市许可的决定日期为2025年8月15日（处方药使用者付费法案PDUFA）。FDA还授予TNX-102 SL快速通道资格，用于治疗纤维肌痛。TNX-102 SL也正在开发用于治疗急性呼吸窘迫综合征(ASR)、急性呼吸窘迫综合征(ASR)、长期新冠(Long COVID)、急性肺损伤(AUD)和急性肺损伤(AAD)。在由美国国防部 (DoD) 资助的 OASIS 研究中，北卡罗来纳大学正在根据医生发起的 IND 进行 ASR/ASD 的 II 期研究。Tonix 的免疫学开发组合包括用于治疗器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，其中包括 TNX-1500，这是一种针对 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的 Fc 修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix 的传染病组合包括 TNX-801（一种正在开发的用于治疗麻疹和天花的疫苗）以及 TNX-4200，Tonix 已与美国国防部国防威胁降低局 (DTRA) 签订了为期五年、价值高达 3400 万美元的合同。 TNX-4200 是一种靶向 CD45 的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，从而提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备。Tonix 在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一家先进的传染病研究机构。我们的商业子公司 Tonix Medicines 销售 Zembrace ^® SymTouch ^® （舒马曲坦注射液）3 毫克和 Tosymra ^® （舒马曲坦鼻喷雾剂）10 毫克，用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛。

* Tonix 的产品开发候选药物是研究性新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也尚未获得任何适应症的批准。

Zembrace SymTouch 和 Tosymra 是 Tonix Medicines 的注册商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。
有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述符合《1995年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能获得FDA批准或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；未能成功营销我们任何产品相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发投入和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文所述日期的观点。

投资者联系方式
杰西卡·莫里斯
托尼克斯制药公司
investor.relations@tonixpharma.com
(862) 799-8599

布莱恩·科布
ASTR 合作伙伴
(917) 653-5122
brian.korb@astrpartners.com

媒体联系人
雷·乔丹
普特南洞察
ray@putnaminsights.com

适应症和用法
Zembrace ^® SymTouch ^® （琥珀酸舒马曲坦）注射液（Zembrace）和 Tosymra ^® （舒马曲坦）鼻喷雾剂是用于治疗已诊断患有偏头痛的成年人有或无先兆的急性偏头痛的处方药。
Zembrace 和 Tosymra 不用于预防偏头痛。目前尚不清楚 Zembrace 和 Tosymra 对 18 岁以下儿童是否安全有效。

重要安全信息

Zembrace 和 Tosymra 可能引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，甚至可能导致死亡。如果您出现任何心脏病发作的迹象，请停止使用并寻求紧急帮助：

• 胸部中央的不适感持续几分钟以上，或者消失后又复发
• 胸部、喉咙、颈部或下巴感到严重的紧绷、疼痛、压迫感或沉重感
• 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
• 呼吸急促，伴或不伴胸部不适
• 浑身冒冷汗
• 恶心或呕吐
• 头晕
  

Zembrace 和 Tosymra 不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、有心脏病家族史）的人，除非心脏检查没有问题

如果您有以下情况，请勿使用 Zembrace 或 Tosymra：

• 心脏病史
• 腿部、手臂、胃部或肾脏的血管变窄（外周血管疾病）
• 不受控制的高血压
• 偏瘫性偏头痛或基底性偏头痛。如果您不确定自己是否患有这些疾病，请咨询您的医疗服务提供者。
• 患有中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或血液循环问题
• 严重的肝脏问题
• 过去24小时内服用过以下任何药物：阿莫曲坦、依来曲坦、夫罗曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、麦角胺或二氢麦角胺。如果您不确定，请向您的医疗服务提供者索取这些药物的清单。
• 您正在服用某些抗抑郁药，即单胺氧化酶 (MAO)-A 抑制剂，或者停用 MAO-A 抑制剂的时间不超过两周。如果您不确定，请向您的医疗服务提供者索取这些药物的清单。
• 对舒马曲坦或 Zembrace 或 Tosymra 的任何成分过敏
  

告诉您的医疗服务提供者您的所有医疗状况和您服用的药物，包括维生素和补充剂。

Zembrace 和 Tosymra 可能会引起头晕、虚弱或嗜睡。如果出现这些症状，请勿驾驶汽车、操作机器或进行任何需要保持警觉的活动。

Zembrace 和 Tosymra 可能会引起严重的副作用，包括：

• 手指和脚趾颜色或感觉的变化
• 突然或严重的胃痛、饭后胃痛、体重下降、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧
• 腿部或臀部抽筋和疼痛；腿部肌肉沉重或紧绷感；休息时脚或脚趾灼痛或酸痛；腿部麻木、刺痛或无力；一条或两条腿或脚感觉寒冷或颜色变化
• 血压升高，包括突然严重升高，即使您没有高血压病史
• 每月服用偏头痛药物10天或以上会导致药物过度使用性头痛。如果头痛加剧，请联系您的医生。
• 血清素综合征是一种罕见但严重的疾病，可能发生在使用 Zembrace 或 Tosymra 的患者中，尤其是在与 SSRI 或 SNRI 等抗抑郁药物同时使用时。如果您出现以下症状，请立即联系您的医生：精神变化，例如看到不存在的东西（幻觉）、激动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温升高；肌肉紧张；或行走困难。
• 荨麻疹（发痒的肿块）；舌头、口腔或喉咙肿胀
• 即使是以前从未发作过癫痫的人也会发作

Zembrace 和 Tosymra 最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红（仅限 Zembrace）；手指或脚趾刺痛或麻木；头晕；面部温暖、发热、灼热感（潮红）；颈部不适或僵硬；感觉虚弱、困倦或疲倦；应用部位（鼻腔）反应（仅限 Tosymra）和喉咙刺激（仅限 Tosymra）。

如果您有任何困扰您或持续存在的副作用，请告知您的医生。以上并非 Zembrace 和 Tosymra 的所有可能副作用。如需了解更多信息，请咨询您的医生。

这是关于 Zembrace 和 Tosymra 最重要的信息，但并不全面。如需了解更多信息，请咨询您的医疗服务提供者并阅读患者信息和使用说明。您也可以访问 https://www.tonixpharma.com 或致电 1-888-869-7633。

我们鼓励您向FDA报告处方药的不良反应。请访问www.fda.gov/medwatch ，或致电1-800-FDA-1088。