Upstream Bio宣布其Verekitug在慢性阻塞性肺病（COPD）二期临床试验中首例患者已给药

– 全球 2 期临床试验 VENTURE，旨在评估每 12 周或 24 周注射一次 verekitug 对中度至重度 COPD 患者的疗效和安全性 –

– 将 verekitug 的全球开发计划拓展至第三个适应症，增强其在严重呼吸系统疾病领域的研发线，包括伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP)、严重哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD ) –

– 项目更新还包括完成重度哮喘二期临床试验的患者入组；预计2026年第一季度获得顶线数据 –

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2025 年 7 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Upstream Bio, Inc. （纳斯达克股票代码：UPB）是一家临床阶段公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，最初专注于严重呼吸系统疾病，该公司今天宣布，该公司评估 verekitug 对 COPD 患者的 2 期临床试验已对第一位患者进行给药，将 verekitug 的全球开发计划扩展到第三个适应症。

Verekitug 是一种新型胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 受体抗体拮抗剂，该受体是哮喘等过敏和炎症疾病中炎症反应的关键驱动因素，针对 TSLP 的药物已证明具有临床益处。

“我们很高兴通过这项临床试验的启动，将verekitug的临床项目扩展至慢性阻塞性肺病（COPD）治疗领域，”Upstream Bio首席医疗官兼研发主管Aaron Deykin医学博士表示。“越来越多的数据表明，TSLP在驱动COPD的病理生物学以及许多COPD患者所经历的病情恶化方面发挥着重要作用。鉴于我们在哮喘领域的临床前和早期临床研究中所观察到的结果，我们相信，作为目前唯一已知的针对TSLP受体的在研生物制剂，verekitug可能具有推进COPD治疗的潜力，其给药频率更低，疗效差异化，与目前已获批的COPD生物制剂相比。这项试验体现了我们开发verekitug用于多种呼吸系统疾病的更广泛战略。”

VENTURE ( NCT06981078 ) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估维拉帕米在约 670 名中度至重度 COPD 成人患者中的疗效和安全性。受试者将随机分配接受维拉帕米治疗，剂量分别为每 12 周 100 毫克一次、每 24 周 400 毫克一次或安慰剂，治疗周期为 60 周至 108 周。

该研究的主要终点是中度或重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 急性加重的年发生率。次要终点包括参与者日常症状的变化以及肺功能指标，例如第一秒用力呼气量 (FEV₁)。Upstream Bio 公司设计了这项试验，其终点指标尚待与监管机构沟通，可生成数据以支持产品审批。该试验入组患者时不考虑血液嗜酸性粒细胞计数，主要分析对象为筛选时嗜酸性粒细胞增多的患者。筛选时嗜酸性粒细胞未增多的患者也将被纳入，以便于对维瑞基图 (verekitug) 在该人群中的疗效进行探索性分析。

这项慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 试验是 verekitug 更广泛开发项目的一部分，该项目包括正在进行的针对慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 和重度哮喘的独立 2 期研究。Upstream Bio 已于 2025 年 1 月完成了慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 2 期试验的入组工作，并于 2025 年 6 月完成了重度哮喘 2 期试验的入组工作，预计分别于 2025 年第三季度和 2026 年第一季度获得顶线数据。

有关 COPD VENTURE 第 2 阶段临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov上的研究列表。

关于 TSLP 和 TSLPR 阻断
胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种细胞因子，是主要过敏和炎症疾病（如哮喘）中炎症反应的关键驱动因素，其中 TSLP 信号传导中断已被临床验证为一种有效的治疗策略。

TSLP 激活是过敏原、病毒和其他触发因素刺激的炎症级联中的首批事件之一，引发 IL-4、IL-5、IL-13、IL-17 和 IgE 等下游靶点的激活。

由于 TSLP 是炎症级联上游的目标，因此阻断 TSLP 受体 (TSLPR) 为单一治疗方法影响多种疾病中多种病理炎症过程的驱动因素提供了机会。

关于 Verekitug
Verekitug 是一种新型重组全人源免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，可结合 TSLP 受体并抑制由 TSLP 启动的促炎信号传导。它是目前唯一已知处于临床开发阶段的靶向并抑制 TSLP 受体的单克隆抗体。Verekitug 目前正在三项独立的全球安慰剂对照随机 II 期临床试验中进行评估：针对伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 患者的 VIBRANT 试验 (NCT06164704)、针对重度哮喘患者的 VALIANT 试验 (NCT06196879) 以及针对中重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的 VENTURE 试验 (NCT06981078)。此外，2025 年 5 月，Upstream Bio 启动了 VALOUR 试验 (NCT06966479)，这是一项针对完成 VALIANT 第 2 期临床试验的某些成年重度哮喘患者的长期延伸研究。

临床前研究表明，verekitug 能高效结合 TSLP 受体，并有效抑制 TSLP 信号传导。此外，verekitug 还能抑制 CD4+ T 细胞和 ILC2 细胞的细胞因子产生，并在非人类灵长类动物模型中完全抑制皮肤过敏反应，这表明它可能对多种炎症有效。

维瑞基妥已完成三项临床试验，包括一项1期单次递增剂量 (SAD) 临床试验和一项1b期多次递增剂量 (MAD) 临床试验。在这些试验中，维瑞基妥耐受性良好，未发现具有临床意义的免疫原性，并显示出可预测且一致的药代动力学特征和较高的皮下生物利用度。在1b期MAD试验中，维瑞基妥使哮喘患者呼出气一氧化氮 (FeNO) 和血液嗜酸性粒细胞减少50%以上，且在最后一次给药后持续长达24周。

关于 COPD
慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种慢性气道炎症性疾病，会导致气流恶化和发作性加重，从而增加发病率和死亡率。慢性炎症会导致肺部结构性改变，使原本就细小的气道变窄，并损害肺组织，最终导致肺泡丧失功能。

患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的人，日常活动可能会导致呼吸困难和病情频繁加重，这可能导致住院治疗并增加医疗保健费用。COPD 患者也更容易患上支气管炎和肺炎等肺部感染。

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是全球第四大死因，2021 年约有 350 万人死于该病。一项研究显示，2021 年近 1420 万美国人（占美国成年人口的 6.5%）被诊断患有 COPD；然而，实际患病率估计更高。由于持续暴露于 COPD 风险因素以及世界人口老龄化，预计未来几十年 COPD 的患病率和负担将会增加。

已发表的研究表明，IL-4、IL-5 和 IL-13（2 型炎症通路中的细胞因子）可能在 COPD 发病机制中发挥作用。研究发现 COPD 患者气道中 TSLP 水平升高，且重度 COPD 患者的 TSLP 受体表达水平高于健康对照组。环境诱因也会增加上皮细胞中 TSLP 的表达，提示 TSLP 可能在 COPD 急性加重中发挥作用。

目前，慢性阻塞性肺病 (COPD) 的治疗方法包括吸入类固醇（用于减轻气道炎症）和支气管扩张剂吸入器（用于改善气流）。部分重度 COPD 患者也可使用吸氧和手术治疗。与哮喘和慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 类似，生物制剂正在成为一种新兴且具有变革性潜力的治疗方法。

关于Upstream Bio
Upstream Bio 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，初期重点关注严重呼吸系统疾病。公司正在开发 verekitug，这是目前唯一已知的处于临床开发阶段的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素受体 (TSLP) 的拮抗剂。TSLP 是一种细胞因子，经临床验证，是炎症反应的驱动因素，位于影响多种免疫介导疾病的多个信号级联的上游。公司已将这款强效单克隆抗体推进到单独的 2 期临床试验，用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP)、严重哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)。Upstream Bio 团队致力于最大限度地发挥 verekitug 的独特优势，以满足当今标准治疗无法满足的患者的巨大未满足需求。欲了解更多信息，请访问www.upstreambio.com 。

前瞻性陈述
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投资者及媒体联系人：
梅根·巴克韦尔
企业传播和投资者关系总监
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