Denali Therapeutics宣布FDA接受并优先审查用于Hunter综合征（MPS II）的Tividenofusp Alfa的生物制剂许可申请（BLA）

加利福尼亚州南旧金山2025年7月7日（环球新闻网）-- Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克：DNLI）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受生物制品许可申请（BLA）的审查，该申请寻求加速批准tividenofusp alfa用于治疗亨特综合症（粘胞菌II型，或MPS II），一种罕见的进行性遗传性疾病。FDA授予BLA优先审查，《处方药使用者费用法案》（PDUFA）目标行动日期为2026年1月5日。

亨特综合症是由艾杜糖酸2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起的，该酶需要分解从年轻时开始在大脑和身体中积累的称为糖胺聚糖的复合糖。目前的疗法无法跨越血脑屏障，并且缺乏解决疾病对认知能力和行为影响的潜力。Tividenofusp alfa是一种研究性的下一代酶替代疗法，由与Denali的TransportVehicles ™平台融合的IDS组成，旨在将IDS输送到大脑和身体中，旨在治疗疾病的神经系统表现以及身体症状。

“我们感谢FDA认识到迫切需要新疗法，这些疗法可以显着改善亨特综合症的治疗，这体现在他们对ividenofusp alfa生物制品许可申请的优先审查指定中，”医学博士卡罗尔·何（Carole Ho）说，Denali Therapeutics首席医疗官兼开发主管。“如果获得FDA批准，ividenofusp alfa将标志着近二十年来亨特综合症患者的酶替代疗法的首次重大进展，因为它有可能递送到整个大脑和身体的组织。这也是我们TransportVehicle平台的一个关键里程碑，该平台不断进步，旨在治疗广泛的髓鞘储存病和神经退行性疾病。”

BLA提交的材料得到了在47名亨特综合征受试者中进行的ividenofusp alfa的开放标签、单组1/2期研究的数据的支持。Denali继续为在美国的潜在商业上市做准备，并正在进行2/3期COMPASS研究，以支持全球监管部门的批准。

关于Tividenofusp Alfa

Tividenofusp alfa（DNL 310）由艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶（IDS）与Denali专有的TransportVehicle™（TV）平台融合组成，旨在将IDS递送到大脑和身体中，目的是解决亨特氏综合征（MPS II）的行为，认知和身体症状。美国食品和药物管理局已授予tividenofusp alfa快速通道和突破疗法称号，用于开发MPS II的治疗。欧洲药品管理局已授予tividenofusp alfa优先药品称号。

2/3期康普斯研究正在北美、南美和欧洲招募MPS II参与者，以支持全球批准。参与者以2：1的比例随机分配，分别接受tividenofusp alfa或艾度硫酸酯酶。有关康普斯研究的更多信息可以在此处找到。

Tividenofusp alfa是一种研究性治疗药物，尚未获得任何卫生当局批准使用。

关于亨特综合症（MPS II）

亨特综合症，也称为MPS II，是一种由艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因突变引起的罕见遗传性髓鞘储存病。这导致IDS酶缺乏，IDS酶负责分解糖胺聚糖（LGA），例如硫酸乙扑和硫酸皮肤素。GABA的积累导致包括大脑在内的多个器官和组织的进行性损伤。亨特综合症的症状包括发育迟缓、认知能力下降、行为异常以及关节僵硬、听力丧失和器官功能障碍等身体并发症。目前的标准护理酶替代疗法无法穿过血脑屏障，因此无法解决该疾病的神经系统症状。对于既解决亨特综合症的中枢神经系统（中枢神经系统）又解决了亨特综合症的外周表现的疗法的需求显着未得到满足。

关于Denali TransportVehicle™平台血脑屏障（BBB）对于维持大脑微环境并保护其免受血液中循环的有害物质和病原体的侵害至关重要。从历史上看，BBB通过阻止大多数药物以治疗相关浓度到达大脑，对治疗中枢神经系统疾病的药物开发构成了重大挑战。Denali的TransportVehicle™（TV）平台是一项专有技术，旨在静脉内给药后有效地将抗体、酶、蛋白质和寡核苷酸等大型治疗分子输送到血脑屏障。TV平台基于工程化的Fe结构域，该结构域与特定的天然转运受体（例如转铁蛋白受体和CD 98重链氨基酸转运蛋白）结合，这些受体在BBB表达，并通过受体介导的转胞吞将TV及其治疗货物递送到大脑。在动物模型中，使用TV平台设计的抗体和酶的大脑暴露比没有使用该技术的类似抗体和酶高出10至30倍以上。使用TV平台工程化的寡核苷酸在灵长类动物中的大脑暴露量是没有使用该技术的系统性递送寡核苷酸的1，000倍以上。改善暴露和在大脑中的广泛分布可以通过广泛实现候选产品的治疗相关浓度来提高治疗功效。该电视平台已通过临床验证，三个支持电视的程序目前正在临床开发中。

关于德纳利治疗

Denali Therapeutics是一家生物技术公司，开发广泛的候选产品组合，旨在穿越血脑屏障（BBB），治疗神经退行性疾病和髓鞘储存病。Denali通过严格评估基因验证的靶点、在BBB中进行工程化递送以及通过证明靶点和途径参与的生物标志物来指导开发来寻求新的治疗方法。Denali位于旧金山南部。欲了解更多信息，请访问www.denalitherapeutics.com。

关于前瞻性陈述的警告

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性陈述包括但不限于与Denali的TransportVehicle™（TV）平台及其治疗和商业潜力相关的计划、时间表和预期的陈述;与ividenofusp alfa（DNL 310）相关的计划、时间表和期望，包括正在进行的2/3期康普斯研究的进行，PDUFA行动日期的时机和监管机构批准的可能性，以及商业发布的时机和可能性;对与FDA持续沟通的期望;任何tividenofusp alfa批准对其他电视支持项目的影响; tividenofusp alfa的治疗潜力;以及Denali首席医疗官的声明。由于各种风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。这些包括但不限于：PDUFA行动日期可能延长以及FDA最终可能决定不批准当前形式或根本不批准BLA的风险;不利经济状况及其对Denali业务和运营的影响产生的风险;可能导致Denali合作协议终止的事件或变化的可能性;与Denali转型为后期临床药物开发公司相关的挑战; Denali及其合作者完成候选产品开发以及（如果获得批准）商业化的能力;正在进行和未来临床试验的患者招募困难;临床试验材料依赖第三方制造商和供应商;依赖Denali血脑屏障平台技术和相关项目的成功开发;满足预期临床试验时间表的潜在延迟或失败;有希望的临床前特征可能无法在临床环境中复制的风险;临床前、早期或初步临床结果与后期试验结果之间的差异;重大不良事件或其他不良副作用的发生;以及商业化所需监管批准的不确定性;德纳利推进候选产品管道或开发商业上成功产品的能力;与德纳利竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争候选产品和疗法;德纳利获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权的能力;实施Denali的业务、候选产品和血脑屏障平台技术战略计划; Denali有能力根据需要获得额外资本为其运营提供资金; Denali在当前环境下准确预测未来财务业绩;以及其他风险和不确定性，包括Denali分别于2025年2月27日和2025年5月6日向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新10-K和10-Q表格年度和季度报告中描述的风险和不确定性，德纳利的未来报告将提交给SEC。Denali的候选产品正在研究中，其安全性和有效性尚未确定。Denali候选产品尚未获得任何卫生当局的批准用于任何用途。德纳利不承担任何更新或修改任何前瞻性陈述、使这些陈述与实际结果相符或改变德纳利的预期的义务，法律要求的除外。

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