BeyondSpring 在 Med（Cell Press）發表人體臨床研究，顯示 Plinabulin 驅動的樹突狀細胞成熟和腫瘤反應在先前檢查點抑制劑失敗後

• 在 8 例免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗失败的肿瘤中，普那布林 + 放射 + PD-1 抑制剂在非放射病变中显示总体反应率 (ORR) 为 23%，疾病控制率 (DCR) 为 54%。
• 生物标志物分析将普利那布林的机制与 GEF-H1 依赖性树突状细胞成熟联系起来，从而有可能在基线时预先选择患者并预测临床反应。
  
  

新泽西州弗洛勒姆帕克，2025年7月7日（环球新闻社）—— BeyondSpring Inc. （纳斯达克股票代码：BYSI）今日宣布在《Med》 （Cell Press）杂志上发表一项人体临床研究，该研究表明，普那布林与放疗和检查点抑制剂联合使用，可诱导树突状细胞 (DC) 成熟，并在多种癌症类型中引发肿瘤反应，这些患者此前接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗均失败。该研究还发现了一个潜在的生物标志物——基线 GEF-H1 免疫特征，可用于患者预选和临床反应预测。

“这些结果提供了早期但重要的信号，表明普那布林的树突状细胞成熟机制可能在逆转免疫检查点抑制剂获得性耐药性方面发挥关键作用，”论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心放射肿瘤学教授Steven Lin医学博士、哲学博士说道。“普那布林在这种情况下激活免疫系统的能力不仅在科学上令人着迷，而且在临床上也前景光明——尤其是考虑到一些接受过大量治疗的患者的反应持久性。”

林医生补充道：“尤其值得注意的是，普那布林联合疗法在非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和霍奇金淋巴瘤中表现出了最佳疗效。”

BeyondSpring联合创始人、董事长兼首席执行官黄岚博士表示：“这项研究以诺贝尔奖获得者拉尔夫·斯坦曼博士和艾拉·梅尔曼博士的开创性工作为基础，他们帮助明确了树突状细胞在免疫激活中的重要作用。普那布林能够促进树突状细胞成熟并诱导免疫反应，这为对检查点抑制剂治疗无效或复发的患者提供了一种潜在的突破性策略。我们致力于与MD安德森等先锋癌症研究机构合作，推进普那布林的研发。”

三重 I/O 组合研究亮点

这项由研究者发起的1期转化临床试验 (NCT04902040) 评估了一种三重免疫疗法，该疗法联合普那布林、放疗 (RT) 和抗PD-1检查点抑制剂，用于治疗八种癌症类型，且既往接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后复发或复发的患者。放疗仅在第一个周期进行。主要终点是未接受放疗的病灶的肿瘤缓解情况。

• 临床结果
  19例患者接受了联合方案治疗，其中14例接受帕博利珠单抗治疗，5例接受纳武利尤单抗治疗。13例接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的复发患者，涵盖8种肿瘤类型，其肿瘤缓解情况可评估。客观缓解率（ORR）为23%，疾病控制率（DCR）为54% 。在非小细胞肺癌（2/2）、头颈部鳞状细胞癌（2/3）和霍奇金淋巴瘤（2/2）中观察到具有临床意义的获益（PR，部分缓解；SD，病情稳定）。尽管此前接受过12-16线治疗，但2例霍奇金淋巴瘤患者均获得了超过19个月的持续缓解。
• 机制确认
  普那布林通过GEF-H1信号通路在放疗后触发树突状细胞(DC)成熟。全血流式细胞术检测显示，在放疗应答者中，DC成熟标志物(CCR7、CD80、CD83)表达增加，单核细胞亚群从经典表型转变为促炎表型。
• 生物标志物洞察
  单细胞 RNA 测序区分了应答者与无应答者，并确定了基线 GEF-H1 免疫基因表达作为普那布林反应的潜在预测生物标志物。
  
  

关于 Med 出版物

Lin SH、Subbiah V.、Cohen EN 等。“放疗后普利那布林可增强树突状细胞成熟及复发/难治性癌症的检查点抑制剂再治疗。” Med 。发表于2025年6月27日。（ https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340 (25)00179-5）

关于普利那布林篮子研究

这项在MD安德森癌症中心开展的开放标签、单组1期篮式研究 (NCT04902040) 旨在探究普那布林联合放疗和PD-1抑制剂治疗既往免疫治疗后复发或复发患者的安全性和有效性。主要终点是研究者评估的非放疗病灶的客观缓解率 (ORR) (RECIST 1.1)；次要终点包括疾病控制率 (DCR)。

• 养生法
  –放射（第 1 周期和可选的第 2 周期）：第 1 天进行局部巩固性放射治疗（8 Gy × 3；12.5 Gy × 4；或 4 Gy × 5）。第 2 周期中可选择进行连续放射治疗，由研究者决定。
  –普那布林：第 1 周期的第 1 天和第 4 天（放射治疗后 3-6 小时）给予 30 mg/m²；第 2 周期的第 1 天及之后给予；如果第 2 周期进行了放射治疗，则在第 2 周期额外给予第 4 天。
  – PD-1 抑制剂：每 21 天第 1 天服用 Pembrolizumab 200 mg，或每 14 天第 1 天服用 nivolumab 240 mg × 每个周期 2 次。
  
  

关于普那布林

普那布林是同类首创的树突状细胞成熟剂，可逆性地结合微管蛋白上的独特位点，以可控的方式破坏微管的稳定性，从而释放GEF-H1（Chem 2019；Cell Reports 2019）。免疫蛋白GEF-H1可激活RhoA/ROCK信号通路，促进树突状细胞成熟和抗肿瘤T细胞免疫。该机制不同于传统的微管蛋白药物，并且不会干扰多西他赛等微管蛋白稳定剂。

在多项临床研究和约800 名患者中，普那布林表现出持久的抗癌活性和良好的安全性，并显著降低了化疗引起的中性粒细胞减少症，可能增强了多西他赛的耐受性。

• 先前的发现：
  – 在 Dublin-3 第 3 期二线和三线（2/3L）NSCLC、EGFR 野生型试验（n=559）中，普那布林 + 多西他赛显示出比标准治疗多西他赛更显著的总体生存获益（柳叶刀呼吸医学 2024 - 新闻稿链接）。
  – 在一项针对 PD-1/L1 抑制剂治疗期间出现进展的 2/3L NSCLC 患者（n=47）的普那布林 + 帕博利珠单抗 + 多西他赛的 2 期研究中，中位 PFS 为 6.8 个月，15 个月 OS 率为 78%（ASCO 2025 - 新闻稿链接）。
  
  

关于BeyondSpring

BeyondSpring （纳斯达克股票代码：BYSI）是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发针对大量未满足医疗需求的首创疗法。其主要产品普那布林（Plinabulin）  作为非小细胞肺癌及一系列癌症适应症的抗癌药物，目前处于后期临床开发阶段。普那布林作为树突状细胞成熟剂的全新作用机制 支持抗癌活性和免疫调节，为使肿瘤对检查点抑制剂先前的失败或进展重新敏感提供了独特的方法。

此外，BeyondSpring 是 SEED Therapeutics 的创始股东，SEED Therapeutics 是一家生物技术公司，通过发现新型分子胶和双功能降解剂，开创了靶向蛋白质降解 (TPD) 的先河。SEED 在其专有的 RITE3™ 平台的支持下，正在推进一系列同类首创的降解剂，以解决肿瘤学、神经退行性疾病、免疫学和病毒学领域中传统上无法用药的靶点。SEED 与礼来公司和卫材株式会社的战略合作，支持其开发转化疗法的使命。了解更多信息，请访问beyondspringpharma.com 。

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