Tonix制药公司宣布在《Cancer Cell》期刊上发表同行评审的论文，强调mTNX-1700在胃癌动物模型中的积极临床前数据

mTNX-1700（mTFF2-MSA 融合蛋白）与抗 PD1 抗体联合治疗与单独使用抗 PD1 治疗相比，可提高胃癌动物模型的生存率并降低转移率

mTNX-1700 治疗与激活抗癌 CD8+ T 细胞和限制中性粒细胞介导的免疫逃避有关

TNX-1700（hTFF2-HSA 融合蛋白）正处于针对胃癌和结直肠癌的临床前开发阶段

新泽西州查塔姆，2025年7月2日（GLOBE NEWSWIRE）——Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）（以下简称“Tonix”或“公司”），一家拥有上市产品和一系列在研候选药物的综合性生物制药公司，今天宣布在同行评议期刊《 Cancer Cell》上发表题为“CXCR4部分激动剂通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成来改善免疫疗法” ^1的论文。该论文代表了Tonix与哥伦比亚大学医学院科学家的合作成果，其提供的数据表明，在胃癌动物模型中，使用鼠源TNX-1700（mTNX-1700）治疗可延长生存期并减少转移。论文稿可在此处访问： http://bit.ly/3I7Wcvu 。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学博士表示：“解决实体瘤免疫疗法耐药性的根本原因是免疫肿瘤学成功应用于抗 PD-1 耐药癌症的一大障碍。mTFF2-MSA 与抗 PD-1 疗法的联合疗法在降低动物模型中肿瘤逃避抗 PD-1 疗法的能力方面显示出显著的潜力。我们相信，已发表的数据支持进一步开发 TNX-1700，将其作为一种克服抗 PD-1 免疫疗法耐药性的方法，用于治疗胃癌和其他肿瘤。”

已发表的研究考察了mTNX-1700，它是鼠三叶因子2 (mTFF2) 和鼠血清白蛋白 (MSA) 的融合蛋白。其人源版本TNX-1700是人三叶因子2 (hTFF2) 和人血清白蛋白 (HSA) 的融合蛋白，目前正在开发用于治疗胃癌和结直肠癌。

Lederman博士补充道：“研究表明，在多种小鼠模型中，mTNX-1700联合抗PD-1疗法可缩小原发性肿瘤，减少肝转移和肺转移，并提高生存率，相比单独使用抗PD-1疗法疗效更佳。这些数据表明，CXCR4的精细调控可以消除中性粒细胞驱动的免疫抑制，并在不损害正常骨髓生成的情况下恢复检查点的疗效。我们很高兴能够通过与哥伦比亚大学的合作，继续开展研究，利用临床前模型识别潜在的临床生物标志物，同时加深我们对TFF2在肿瘤微环境(TME)中克服抗PD1疗法耐药性方面所起作用的理解。”

免疫抑制中性粒细胞，也称为多形核髓系来源的抑制细胞 (PMN-MDSC)，是实体瘤的主要成分，可显著阻碍抗肿瘤^{活性 2,3 。}尽管寿命短暂，但从骨髓持续补充的 PMN-MDSC 可维持其在 TME 中的强效免疫抑制^4。TME中的基质细胞通过分泌 CXCL12 募集 MDSC 来促进免疫抑制。三叶因子 2 (TFF2) 是三叶因子家族的一种分泌肽，已显示出作为 CXCR4 ^5,6的部分激动剂的活性。Cancer Cell出版物描述的数据证明 TFF2-MSA 选择性地减少免疫抑制中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成。 TFF2-MSA 与抗 PD1 抗体联合治疗可诱导强大的抗肿瘤 CD8+ T 细胞应答，从而抑制肿瘤侵袭。mTNX-1700 与抗 PD1 疗法的联合治疗已被证明可缩小肿瘤大小并提高动物模型中的生存率。胃癌患者中 TFF2 的降低与 PMN-MDSC 的升高相关，这突显了 TFF2 与 PMN-MDSC 水平之间可能存在负相关性，同时促进了富含 T 细胞的微环境，并诱导肿瘤中 CD8+ T 细胞的增加。

关于三叶草因子家族成员 2 (TFF2)

人类TFF2是一种分泌蛋白，由人类TFF2基因编码，在胃肠道黏膜中表达，具有保护和修复黏膜的功能。TFF2在脾脏免疫细胞中也有低水平表达，目前研究发现其在脾脏和肿瘤微环境中具有血管内作用。在胃癌中，TFF2被表观遗传沉默，TFF2被认为通过多种机制来抑制癌症发展。Tonix公司正在哥伦比亚大学授权下开发用于治疗胃癌和结直肠癌的TNX-1700。哥伦比亚大学核心技术的发明者是Timothy Wang博士，他是致癌分子机制方面的专家，其研究重点是炎症在调节干细胞功能中的致癌作用。王博士证实，敲除小鼠的mTFF2基因可加速肿瘤生长，而过表达TFF2则可通过抑制MDSC的归巢、分化和扩增，从而激活具有抗癌功能的CD8+ T细胞，显著抑制肿瘤生长。他进一步证实，一种新型重组鼠TFF2（mTFF2-CTP）在体内具有更长的半衰期，并能够在结直肠癌动物模型中抑制MDSC和肿瘤生长。随后，他在胃癌模型中证实，使用化疗抑制MDSC可增强抗PD-1疗法的疗效，并显著降低肿瘤生长。王博士提出了将重组TFF2与其他疗法联合用于癌症预防和早期治疗的设想。

¹ Qian, J. 等人。Cancer Cell。2025 。在线：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.06.006。
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⁵ Dubeykovskaya Z 等人。生物化学杂志。 2009。284(6):3650-62。
⁶ Dubeykovskaya Z 等人。纳特·康姆。 2016.7:10517。

Tonix 制药控股公司^*

Tonix 是一家全方位的生物技术公司，致力于变革疼痛管理疗法和应对公共卫生挑战的疫苗。Tonix 的开发组合专注于中枢神经系统 (CNS) 疾病。Tonix 的首要任务是推进用于治疗纤维肌痛的候选产品 TNX-102 SL。该产品已基于两项具有统计学意义的纤维肌痛管理 3 期研究提交了新药申请 (NDA)，并已确定其上市许可的决定日期为 2025 年 8 月 15 日（处方药使用者付费法案 (PDUFA)）。FDA 还授予 TNX-102 SL 快速通道资格，用于治疗纤维肌痛。此外，北卡罗来纳大学正在开展一项由医生发起的 IND，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍，该研究由美国国防部 (DoD) 资助的 OASIS 研究。 Tonix 的免疫学开发组合包括用于治疗器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，其中包括 TNX-1500，这是一种针对 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的 Fc 修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix 的传染病组合包括 TNX-801（一种正在开发的用于治疗麻疹和天花的疫苗）以及 TNX-4200，Tonix 与美国国防部国防威胁降低局 (DTRA) 签订了为期五年、价值高达 3400 万美元的合同。TNX-4200 是一种针对 CD45 的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，从而提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。 Tonix 在马里兰州弗雷德里克拥有并经营着一家最先进的传染病研究机构。我们的商业子公司 Tonix Medicines 销售 Zembrace® SymTouch®（舒马曲坦注射液）3 毫克和 Tosymra®（舒马曲坦鼻喷雾剂）10 毫克，用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛。

* Tonix 的产品开发候选药物是研究性新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也尚未获得任何适应症的批准。

Zembrace SymTouch 和 Tosymra 是 Tonix Medicines 的注册商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。

有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述

本新闻稿中的某些陈述符合《1995年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能获得FDA批准或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；未能成功营销我们任何产品相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发投入和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文所述日期的观点。

投资者联系方式

杰西卡·莫里斯
托尼克斯制药公司
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布莱恩·科布
ASTR 合作伙伴
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(917) 653-5122

媒体联系人

雷·乔丹
普特南洞察
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(949) 245-5432

适应症和用法

Zembrace® SymTouch®（琥珀酸舒马曲坦）注射剂（Zembrace）和 Tosymra®（舒马曲坦）鼻喷雾剂是用于治疗已诊断患有偏头痛的成年人有或无先兆的急性偏头痛的处方药。

Zembrace 和 Tosymra 不用于预防偏头痛。目前尚不清楚 Zembrace 和 Tosymra 对 18 岁以下儿童是否安全有效。

重要安全信息

Zembrace 和 Tosymra 可能引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，甚至可能导致死亡。如果您出现任何心脏病发作的迹象，请停止使用并寻求紧急帮助：

• 胸部中央的不适感持续几分钟以上，或者消失后又复发
• 胸部、喉咙、颈部或下巴感到严重的紧绷、疼痛、压迫感或沉重感
• 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
• 呼吸急促，伴或不伴胸部不适
• 浑身冒冷汗
• 恶心或呕吐
• 头晕
  

Zembrace 和 Tosymra 不适用于具有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、有心脏病家族史）的人，除非心脏检查没有问题。

如果您有以下情况，请勿使用 Zembrace 或 Tosymra：

• 心脏病史
• 腿部、手臂、胃部或肾脏的血管变窄（外周血管疾病）
• 不受控制的高血压
• 偏瘫性偏头痛或基底性偏头痛。如果您不确定自己是否患有这些疾病，请咨询您的医疗服务提供者。
• 患有中风、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或血液循环问题
• 严重的肝脏问题
• 过去24小时内服用过以下任何药物：阿莫曲坦、依来曲坦、夫罗曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、麦角胺或二氢麦角胺。如果您不确定，请向您的医疗服务提供者索取这些药物的清单。
• 您正在服用某些抗抑郁药，即单胺氧化酶 (MAO)-A 抑制剂，或者停用 MAO-A 抑制剂的时间不超过两周。如果您不确定，请向您的医疗服务提供者索取这些药物的清单。
• 对舒马曲坦或 Zembrace 或 Tosymra 的任何成分过敏
  

告诉您的医疗服务提供者您的所有医疗状况和您服用的药物，包括维生素和补充剂。

Zembrace 和 Tosymra 可能会引起头晕、虚弱或嗜睡。如果出现这些症状，请勿驾驶汽车、操作机器或进行任何需要保持警觉的活动。

Zembrace 和 Tosymra 可能会引起严重的副作用，包括：

• 手指和脚趾颜色或感觉的变化
• 突然或严重的胃痛、饭后胃痛、体重下降、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧
• 腿部或臀部抽筋和疼痛；腿部肌肉沉重或紧绷感；休息时脚或脚趾灼痛或酸痛；腿部麻木、刺痛或无力；一条或两条腿或脚感觉寒冷或颜色变化
• 血压升高，包括突然严重升高，即使您没有高血压病史
• 每月服用偏头痛药物10天或以上会导致药物过度使用性头痛。如果头痛加剧，请联系您的医生。
• 血清素综合征是一种罕见但严重的疾病，可能发生在使用 Zembrace 或 Tosymra 的患者中，尤其是在与 SSRI 或 SNRI 等抗抑郁药物同时使用时。如果您出现以下症状，请立即联系您的医生：精神变化，例如看到不存在的东西（幻觉）、激动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温升高；肌肉紧张；或行走困难。
• 荨麻疹（发痒的肿块）；舌头、口腔或喉咙肿胀
• 即使是以前从未发作过癫痫的人也会发作

Zembrace 和 Tosymra 最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红（仅限 Zembrace）；手指或脚趾刺痛或麻木；头晕；面部温暖、发热、灼热感（潮红）；颈部不适或僵硬；感觉虚弱、困倦或疲倦；应用部位（鼻腔）反应（仅限 Tosymra）和喉咙刺激（仅限 Tosymra）。

如果您有任何困扰您或持续存在的副作用，请告知您的医生。以上并非 Zembrace 和 Tosymra 的所有可能副作用。如需了解更多信息，请咨询您的医生。

这是关于 Zembrace 和 Tosymra 最重要的信息，但并不全面。如需了解更多信息，请咨询您的医疗服务提供者并阅读患者信息和使用说明。您也可以访问 https://www.tonixpharma.com 或致电 1-888-869-7633。

我们鼓励您向FDA报告处方药的不良反应。请访问www.fda.gov/medwatch ，或致电1-800-FDA-1088。